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代謝酶誘導作用研究

代謝酶誘導作用研究

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通過酶誘導試驗從酶活性或mRNA表達水平評價供試品是否對肝臟藥物代謝CYP450亞酶或UGT酶有潛在的誘導作用,了解其潛在的DDI風險,為PBPK建模提供參數和后續臨床合并用藥提供參考。

孵育體系             

貼壁原代肝細胞                                                                                                              

種屬(shu)

測試酶系

CYP450CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C193A等(deng)

供試品測試濃度

1-6個,根據客戶(hu)的藥效(xiao)和毒性數(shu)據設計

細(xi)胞密度(du)

0.7×106 cells/mL

孵育時間(jian)

2-4(可(ke)根據不同要(yao)求調(diao)整)

分(fen)析方法

LC-MS/MS

酶標(biao)儀

RT-PCR

評(ping)價指標

酶活性

mRNA

數(shu)據呈現

相對(dui)活性(xing)(% of VC)

相(xiang)對(dui)陽(yang)性對(dui)照活(huo)性(%)

相對于陽性對照組的mRNA增加比例(% of PC)

體(ti)外半數(shu)最大(da)誘(you)導(dao)效應的濃度EC50

體外最大(da)誘導效應Emax


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